СТРУКТУРНО-ХІМІЧНЕ МОДЕЛЮВАННЯ (S)-НІКОТИНІЮ 2,6-ДИГІДРОКСИБЕНЗОАТУ ТА ЙОГО ФАРМАБІОЛОГІЧНІ ПЕРСПЕКТИВИ

Abstract

У роботі розглянуто актуальну проблему створення стабільних і безпечних твердих форм нікотину, які можуть застосовуватися у сучасних засобах нікотинозамісної терапії. Предметом дослідження є (S)-Нікотиній 2,6-дигідроксибензоат, що утворюється внаслідок кислотно-основної взаємодії нікотину з 2,6-дигідроксибензойною кислотою та демонструє властивості перспективної твердої форми з покращеною стабільністю. Мета дослідження – здійснити структурно-хімічне моделювання (S)-Нікотинію 2,6-дигідроксибензоату як перспективної стабільної твердої форми нікотину, придатної для використання у засобах нікотинозамісної терапії. Матеріали і методи. Для дослідження просторової організації молекул та визначення характеру міжмолекулярних взаємодій застосовано програмне середовище тривимірного моделювання кристалічних структур VESTA. Проаналізовано геометрію водневих зв’язків, орієнтацію ароматичних фрагментів, параметри кристалічного пакування та чинники термодинамічної стабільності моделі. Результати дослідження. Моделювання показало, що у кристалічній структурі (S)-Нікотинію 2,6-дигідроксибензоату формується розгалужена система водневих зв’язків між фенольними гідроксильними групами аніону та атомами нітрогену піридинового кільця катіону нікотинію. Виявлено також значні ароматичні взаємодії типу π–π, які сприяють ущільненню кристалічної упаковки та додатковій стабілізації структури. Сукупність цих взаємодій пояснює підвищену термодинамічну стабільність солі, зниження леткості нікотину та можливість прогнозованого, більш повільного його вивільнення у біологічному середовищі. Висновки. Встановлено, що (S)-Нікотиній 2,6-дигідроксибензоат має суттєві переваги як стабільна тверда форма нікотину, придатна для створення засобів нікотинозамісної терапії. Структурно-хімічне моделювання підтвердило наявність ефективної системи водневих і ароматичних взаємодій, які забезпечують високу структурну та термодинамічну стабільність сполуки. Отримані дані демонструють доцільність застосування методів кристалічної інженерії для проєктування нових фармацевтичних форм нікотину з покращеною стабільністю, контрольованим вивільненням та потенційною підвищеною безпечністю